如上期“CDE優(yōu)先審評品種的臨床價(jià)值和市場(chǎng)機會(huì )”文中所述,截至2016年11月,CDE共對外公布了11次優(yōu)先審評品種目錄,共涉及93個(gè)品種。其中大部分屬于兒童用藥、腫瘤用藥、抗病毒用藥、罕見(jiàn)病用藥和首仿藥這五個(gè)類(lèi)別。這五類(lèi)藥物類(lèi)別又可進(jìn)一步分為“政策聚焦”和“市場(chǎng)熱衷”兩種類(lèi)型。
　　腫瘤用藥和首仿藥一直以來(lái)就是我國新藥研發(fā)的兩大熱點(diǎn)方向。在已納入或擬納入的腫瘤用藥和首仿藥中,筆者點(diǎn)評其中有價(jià)值的品種。
　　腫瘤用藥
　　腫瘤用藥無(wú)疑是新藥研發(fā)熱點(diǎn)中的熱點(diǎn),不論是全球還是中國,在研的抗腫瘤藥數量都占所有在研藥物數的近1/2。不論是正在開(kāi)展的國家新藥創(chuàng )制中,還是衛計委前幾輪擬推薦優(yōu)先審評品種中,腫瘤用藥更都是占據了50%以上。
　　不過(guò),今年CDE優(yōu)先審評品種中腫瘤用藥數量相對較少,這很大程度上是由于多數已列入重大新藥創(chuàng )制的抗腫瘤新藥在此之前就已經(jīng)按照特殊審評的模式加快審評審批。
　　而考慮到目前國內腫瘤創(chuàng )新藥尤其是替尼類(lèi)開(kāi)發(fā)火熱,我們也相信,未來(lái)還將有一大批抗腫瘤藥物列入新的優(yōu)先審評審批目錄。
　　目前已納入或擬納入的腫瘤用藥一共包括11個(gè)品種,筆者認為其中5個(gè)品種具有不錯的臨床價(jià)值和市場(chǎng)機會(huì )。
　　◎來(lái)那度胺膠囊(北京雙鷺)
　　雙鷺的來(lái)那度胺膠囊無(wú)疑是11個(gè)抗腫瘤藥物中備受關(guān)注的藥物之一,來(lái)那度胺使骨髓瘤治療實(shí)現了巨大的突破,同時(shí)來(lái)那度胺對于骨髓異常增生綜合征和淋巴癌也有卓越的療效。
　　來(lái)那度胺的原研方Celgene通過(guò)來(lái)那度胺(Revlimid)每年獲得了數十億美元的銷(xiāo)售額,該藥也于2013年進(jìn)入中國。Revlimid在中國的市場(chǎng)表現并不理想,該藥價(jià)格太高,每盒價(jià)格超過(guò)5萬(wàn)元,接近其在美國的價(jià)格,加之中國市場(chǎng)沒(méi)有醫保的支持,故根據PDB數據庫,2015年該藥在樣本醫院銷(xiāo)售額僅有1300萬(wàn)元。首次的國家藥品談判,Celgene就被列入了5個(gè)談判品種之一,但由于國家要求的降價(jià)幅度高于Celgene的預期,故談判未能成功。
　　北京雙鷺的來(lái)那度胺膠囊是國內的首仿藥,且與后續仿制藥相比,有一定的專(zhuān)利優(yōu)勢,該藥目前已經(jīng)完成了臨床研究,進(jìn)入申報生產(chǎn)階段。本次該藥被列入目錄將加快來(lái)那度胺膠囊的申報速度,有望在未來(lái)一段時(shí)間成為唯一上市的仿制藥,依靠較低的定價(jià)快速擴大市場(chǎng)并降低患者的醫療費用。
　　◎重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液(北京奧源和力)
　　北京奧源和力的重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液是國內自主研發(fā)的創(chuàng )新藥,目前已完成Ⅰ期臨床。早期研究顯示,該藥有望用于治療胰腺癌等實(shí)體瘤。
　　溶瘤病毒藥物作為一類(lèi)新型抗腫瘤用藥一度研發(fā)活躍,但成功率很低,國內批準的兩個(gè)溶瘤病毒藥物也未獲市場(chǎng)認可。同時(shí),FDA也僅批準了用于晚期黑色素瘤的溶瘤病毒藥物Imlygic,該藥選擇的是感染性更強的皰疹病毒。
　　重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液也是采用皰疹病毒,從理論上講比采用腺病毒或牛痘病毒更好。溶瘤病毒屬于一個(gè)新的抗腫瘤解決方案,該類(lèi)藥物也屬于抗腫瘤免疫治療,安全性較高,臨床價(jià)值值得期待。
　　◎吉非替尼片(齊魯制藥)
　　易瑞沙(吉非替尼)作為EGFR陽(yáng)性的非小細胞肺癌特效藥,是臨床最暢銷(xiāo)的靶向抗腫瘤藥物之一,根據PDB數據,原研藥易瑞沙在樣本醫院的銷(xiāo)售額超過(guò)3億元。
　　隨著(zhù)吉非替尼的專(zhuān)利到期,國內數十家企業(yè)啟動(dòng)了吉非替尼的仿制工作,目前已有近十家企業(yè)申報生產(chǎn),其中齊魯的進(jìn)度最快,有望成為首仿藥。
　　按照CDE的政策,進(jìn)度最快的企業(yè)將獲得優(yōu)先審評的資格。從歐美首仿藥來(lái)看,其普遍擁有6個(gè)月左右的領(lǐng)先時(shí)間。這有助于齊魯與其他仿制藥企業(yè)拉開(kāi)差距,加快上市后的市場(chǎng)布局,搶占市場(chǎng)份額,而“一品雙規”的政策無(wú)疑對于首仿藥是巨大利好。
　　◎阿法替尼(勃林格殷格翰)
　　◎奧希替尼(阿斯利康)
　　抗EGFR-TKI類(lèi)藥物阿法替尼和奧希替尼都獲得了優(yōu)先審評資格。
　　盡管吉非替尼對于非小細胞肺癌的治療帶來(lái)了巨大的提高,但其易耐藥問(wèn)題也帶來(lái)了不少困擾。為了解決吉非替尼等第一代抗EGFR-TKI藥物耐藥的問(wèn)題,包括勃林格殷格翰的阿法替尼和阿斯利康的奧希替尼等陸續在歐美獲批,這些藥物的耐藥問(wèn)題明顯降低。
　　尤其是奧希替尼,解決了困擾吉非替尼的T790M突變問(wèn)題,耐藥風(fēng)險大大降低,阿斯利康非?？春眠@一品種,認為其峰值年銷(xiāo)售額有望達到30億美元。
　　首仿藥
　　優(yōu)先審評品種并不單純都是新藥,也有大量的仿制藥。其中主要有兩個(gè)類(lèi)別仿制藥:一類(lèi)是歐美質(zhì)量層次仿制藥,具體是指申請人在中國境內用同一生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)并在美國、歐盟藥品審批機構同步申請上市且通過(guò)了其現場(chǎng)檢查的藥品注冊申請,這主要是為了鼓勵提高國內仿制藥的標準。另一類(lèi)就是我們常說(shuō)的“首仿藥”。
　　目前納入優(yōu)先審評的“首仿”品種需同時(shí)滿(mǎn)足以下三個(gè)條件:同品種僅有一家進(jìn)口上市,且待審評同品種中按藥品審評中心承辦日期先后順序屬于第一家,以及該品種申報已經(jīng)超過(guò)審評時(shí)限。
　　仿制藥的市場(chǎng)預期主要取決于其市場(chǎng)規模和同質(zhì)化競品數量,雖然首仿藥在現有審評上以及未來(lái)的定價(jià)招標等有一定優(yōu)勢,但如果同質(zhì)化競品太多,本身產(chǎn)品缺少優(yōu)勢,最終將限于慘烈的價(jià)格戰地步。
　　考慮到市場(chǎng)規模和競品數量,筆者看好其中5個(gè)品種。
　　◎丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(山東京衛)
　　丙酸氟替卡松鼻噴霧劑是一種糖皮質(zhì)激素類(lèi)抗過(guò)敏鼻噴霧劑,該藥用于過(guò)敏性鼻炎的預防和治療。
　　丙酸氟替卡松鼻噴霧劑由GSK研制,最早于1993年獲批,該藥全球年銷(xiāo)售額一度高達23億美元。原研藥輔舒良于2000年進(jìn)入中國,作為獨家品種,該藥已經(jīng)在中國市場(chǎng)獨占了10余年,根據PDB數據庫,該藥樣本醫院銷(xiāo)售額一度達到9100萬(wàn)元,不過(guò)此后受GSK事件等影響,該藥銷(xiāo)量連續走低。
　　考慮到該藥在全球市場(chǎng)有10億美元的銷(xiāo)售規模,我們認為仿制藥將有不小的機會(huì )。中國空氣污染日趨嚴重,這無(wú)疑將增加中國本已眾多的過(guò)敏性鼻炎患者數,而目前僅有6家企業(yè)申報仿制該藥。其中山東京衛進(jìn)度最快,被授予了優(yōu)先審評資格,這更為該藥搶占市場(chǎng)份額提供了機會(huì )。
　　◎西曲瑞克(深圳翰宇)
　　如果說(shuō)從2015年到未來(lái)3——5年什么領(lǐng)域藥物是增長(cháng)最快的領(lǐng)域,筆者會(huì )選擇助孕藥。從2015年起,中國助孕藥物市場(chǎng)增速超過(guò)50%,最暢銷(xiāo)的藥物促卵泡素和西曲瑞克都增長(cháng)迅速。
　　根據PDB數據,2015年西曲瑞克樣本醫院銷(xiāo)量同比增長(cháng)169%,達4000萬(wàn)元。西曲瑞克的大幅增長(cháng)無(wú)疑來(lái)源于中國放開(kāi)二孩的政策實(shí)施,以及大量高齡婦女希望通過(guò)助孕方式實(shí)現再當一次媽媽的愿望。
　　西曲瑞克的原研方是比利時(shí)ASTA,2000年西曲瑞克由默克雪蘭諾在法國實(shí)現了首次上市。2005年默克雪蘭諾將西曲瑞克引入中國。目前申報仿制的僅有2家企業(yè),競爭并不激烈,而深圳翰宇作為首仿藥,獲得了優(yōu)先審評資格無(wú)疑有望獲得理想的市場(chǎng)份額。
　　◎帕瑞昔布(四川科倫)
　　在非甾體抗炎藥領(lǐng)域,COX-2類(lèi)抑制劑無(wú)疑是最受關(guān)注的用藥類(lèi)別之一,從西樂(lè )葆的大放異彩到萬(wàn)絡(luò )的黯然退市,研究者一直希望開(kāi)發(fā)更多的鎮痛療效更強且不良反應輕微的COX-2抑制劑。不過(guò),目前尚無(wú)安全性較塞來(lái)昔布顯著(zhù)提升的該類(lèi)藥物。
　　但另一方面,相較于早期COX-2抑制劑主要用于慢性痛,研究也發(fā)現COX-2類(lèi)抑制劑也能用于一些急性疼痛。輝瑞的帕瑞昔布是一種注射用COX-2抑制劑,作為注射劑起效更快,可以更好地用于部分急性疼痛,比如術(shù)后急性疼痛。原研藥特耐最早于2002年獲批,并于2007年進(jìn)入中國,根據PDB數據,帕瑞昔布樣本醫院年銷(xiāo)售額為2.09億元。
　　作為一個(gè)大品種,仿制者難免眾多,其中科倫報生產(chǎn)進(jìn)度最快,比第二家快至少3個(gè)月,加之進(jìn)入優(yōu)先審評品種的獲益,科倫有望比其他競爭者提前更多進(jìn)入市場(chǎng)布局。
　　◎卡泊芬凈(江蘇恒瑞)
　　棘白菌素類(lèi)抗真菌藥物是目前對于全身深度真菌感染或嚴重耐藥真菌感染的首選用藥,臨床常用的是MSD原研的卡泊芬凈(科賽斯)、安斯泰來(lái)原研的米卡芬凈(米開(kāi)民)和禮來(lái)原研的阿尼芬凈(Eraxis)。
　　其中,卡泊芬凈最為暢銷(xiāo),全球年銷(xiāo)售額超過(guò)5億美元?？ú捶覂粲?002年獲得了我國的批準,2015年樣本醫院銷(xiāo)售額超過(guò)4億元。
　　由于卡泊芬凈的生產(chǎn)工藝較為復雜,因此盡管卡泊芬凈市場(chǎng)規模巨大,但仿制企業(yè)不多,其中目前恒瑞的進(jìn)度最快,本次獲得了優(yōu)先審評的資格。
　　◎布地奈德福莫特羅粉吸入劑(膠囊型)(正大天晴)
　　布地奈德福莫特羅粉吸入劑是經(jīng)典的呼吸系統抗哮喘和COPD用藥,原研方阿斯利康于2001年獲得了該藥的上市資格,其峰值年銷(xiāo)售額達到41億美元。
　　原研藥信必可都保于2008年進(jìn)入中國,根據PDB數據,該藥樣本醫院銷(xiāo)售額約為2.3億元。粉吸入劑有一定的技術(shù)門(mén)檻,故該藥目前僅有正大天晴一個(gè)仿制者。
　　正大天晴該藥的技術(shù)與信必可都保不同,前者是膠囊單劑量型,后者是多劑量型,因此該藥尚需要比一般仿制藥開(kāi)展更多的上市前研究證明其可靠性。